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微生态制剂对IBS的医治效果怎么?

2020 年 9 月 21~22 日,热心肠研讨院携手 Swisse 斯维诗于线上举办了 GUT2020 系列活动之“微生态养分弥补剂与肠道健康前沿论坛”,特邀 8 位嘉宾出镜宣布了在线讲演,一同讨论怎么经过养分改进微生态环境,助力肠道健康。

今日,咱们特别收拾并发布北京大学医学部副主任段丽萍医师的讲演视频及图文实录,以飨读者。

段丽萍

北京大学医学部副主任北京大学

第三医院消化科主任医师、教授

常年从事医疗、教育、科研以及科研/教育管理工作。专业方向为消化体系疾病的确诊与医治,消化道内镜的确诊和医治技能。要点研讨范畴为神经胃肠病学以及肠道微生态与胃肠道及精力疾病的联系。创立北医三院消化科胃肠道功用查看室,展开了全方位的胃肠道功用查看和评价。

咱们好,我是来自北京大学第三医院消化科的段丽萍,十分感谢热心肠研讨院的约请。今日我跟咱们共享的内容是:肠易激综合征患者的肠道菌群与微生态干涉医治的潜力。

肠易激综合征是咱们消化科大夫在门诊常见的一类疾病。这样的一些患者的首要表现是腹痛、腹胀,伴有大便的改动,比方说大便频率和大便性状的改动。

为什么这些患者会呈现这样的症状?

首要,有一些患者或许具有遗传易理性,比方说他的基因多态性的改变,比方说他的表观遗传 DNA 甲基化的改变。

还有便是环境和饮食要素和一些精力心思的要素。那这些患者在一些应激、压力的情况下,患者症状会加剧、复发或许诱发。那么这儿边触及到脑-肠轴的功用。

别的便是肠道自身,咱们要去了解腹泻和便秘的话,首要会想到,肠道活动是不是太快了或许是太慢了,也便是所谓的肠道的动力反常,还有便是这个患者的内脏敏理性的改变。

现在逐步咱们会重视到这个肠道微生态的改变、肠道菌群的改变在肠易激综合征发生中的效果。

那肠道微生态实际上也是近年来咱们重视的一个十分十分热的热门。很重要的原因是咱们的技能,无论是测序的技能,仍是生物信息学的技能,包含一些别离培育、判定的技能的前进,使咱们可以对这样一个杂乱的微生物的体系得以了解。

那么关于肠易激综合征患者的肠道菌群的改变呢?也有一些相关的研讨显现,的确 IBS 的患者肠道微生态会有显着的改变。

这儿边比方说,咱们去看他的粪便菌群的改变,的确他的菌群多样性有显着的下降。大部分的研讨都显现,肠易激综合征患者粪便菌群中,厚壁菌的份额前进,拟杆菌的份额下降,那么由此导致的 F/B的比值升高。

那么在这儿边咱们说到小肠的细菌,实际上小肠细菌的过度成长也是咱们临床上常见的一类疾病。那么这些患者的临床症状跟肠易激综合征实际上是很像的:腹痛、腹胀、腹泻,也有些患者会有便秘。

现在的研讨发现,实际上在咱们确诊为肠易激综合征患者的这些人群里边,小肠细菌过度成长的检出率也高,也便是说换句话说,这两种疾病的兼并存在的情况大约能到 30~40%,或许还有的研讨中这个份额会更高。

那咱们是这两种疾病兼并存在的情况的话,患者的症状或许会愈加杂乱,并且就医治起来,也是不太相同的。

小肠细菌过度成长、菌群发生紊乱的部位首要在小肠,现在临床也有相对来说比较简略易行的办法来进行确诊。除了咱们说的确诊的金规范,用近端小肠液培育以外,比较简练的办法便是这个氢/甲烷的呼气试验。

其实这个原理十分简略,便是把这个不被吸收的或许是被吸收的糖类,比方说葡萄糖、乳果糖吃进去往后,进行呼气检测。

咱们小肠有过度的细菌的话,这些糖类很快就会分化,这些吃进去的糖类发生氢气,有些患者的小肠中还会发生过多的甲烷,都会从呼气中呼出来。

咱们一般的检测时刻是 90 分钟,咱们看到呼气里边有十分显着的氢气和甲烷的丰度过高的话,咱们就会判别他小肠里边有过多的细菌。

咱们这个呼气中甲烷的丰度比较高的话,其实提示的是,在小肠里边有相对多的产甲烷的菌。有一些研讨发现这些菌对肠道的运动是有抑制效果的,所以咱们说甲烷呼气阳性的患者更简单呈现便秘的临床表现。

那么咱们这些患者有显着的肠道微生态的不正常、肠道的菌群紊乱,那咱们觉得经过微生态的调理应该可以改进和医治这类患者,所以肠道微生态的干涉医治也成为 IBS 医治的一个十分重要的靶点。

那么肠道的微生态调理的办法和制剂其实品种许多,比方说益生菌,咱们都比较了解,还有便是益生元、合生元。那么还有更多的手法,比方说咱们一想到细菌,就会想到抗生素是不是会有用呢?

那再便是这个饮食干涉,还有近年咱们在用的粪菌移植。

那咱们别离来看一下这些制剂对 IBS 医治的效果和效果。

首要咱们看益生菌,比方说乳酸杆菌、双歧杆菌、酵母菌,那还有一些咱们临床上用的地衣芽孢杆菌等等这些细菌。那这些菌进到人体往后,经过多方面的效果,来纠正肠道微生态紊乱、缓解症状。

比方说它可以跟肠道里边的有害菌相互效果拮抗,比方说它可以跟机体相互效果,它可以发生许多代谢产品,这些代谢产品经过多种机制来影响机体的神经、免疫、内分泌,乃至调理这个脑-肠轴的功用。

咱们知道其实现在有一些人现已在测验用微生态制剂,来医治这个中枢神经体系疾病,这便是它对大脑都有调理效果。

那这个是咱们自己的研讨,的确也是可以看到,咱们咱们给患者混合的益生菌的医治,医治四周往后,腹泻型IBS患者的腹部症状可以得到显着改进,症状的积分显着下降。

不仅如此,让咱们觉得没有想到的是,只是四周的医治,咱们就会看到患者的全身炎症的情况都得到了改进,包含这个巨噬细胞的趋化因子 1,还有白介素 1β。

那这些目标的水平,在承受医治的患者,尽管例数没有那么多,可是也有显着的下降,其实提示了微生态的调理对全身的免疫和炎症的影响。

咱们咱们去看关于益生菌医治对肠易激综合征的医治效果的荟萃剖析的话,总的来看,IBS 患者仍是可以从益生菌医治中获益的,特别是跟安慰剂去对照,由于咱们知道,其实对功用性疾病来说,安慰剂的效果仍是挺高的,大约 30%这样。那当然在安慰剂的效果的根底上,益生菌对患者仍是有显着的获益。

那不仅如此,咱们咱们去重视益生菌关于 IBS 患者动力紊乱的时分,就会发现其实这些细菌在改进患者症状的一同,还会有一些客观目标的改进,比方说肠道的传输时刻的改进。

咱们把这些研讨放在一块,做一个体系回忆去剖析的话,有一些细菌,比方说双歧杆菌、拟杆菌,它可以显着地促进肠道的传输,来改进这个便秘型 IBS 的症状。

咱们说,益生菌关于这个肠易激综合征的医治是不是就十分有用呢?咱们去在临床上运用的感觉怎么?

实际上作为一个医师,咱们的确感觉它也不是像咱们幻想中的那样,每个患者都那么有用。

其实中心的问题在于比方说咱们这个患者,他适合用哪种菌来医治?那这个患者的肠道菌群的根底情况怎么?那这个患者的机体免疫情况怎么?这个益生菌,咱们给的这个单剂仍是混合菌?那给多长时刻?这个药物要保持吗?仍是中心要连续?等等等等。

所以说到底,应该对不同的患者要有一个特性化、个体化的医治计划。

那下面,咱们就说一说益生元。那益生元是什么呢?说白了,益生元便是益生菌的粮食,其实它自身是没有活性的物质,可是益生菌需求以它作为底物,来让自己很好地繁衍、很好地生计。

那么其实益生元广泛存在于咱们日常的饮食中,比方说谷物、生果。咱们咱们比较知道的益生元比方说乳果糖,还有一些低聚的单糖,比方低聚果糖、低聚木糖、低聚半乳糖等等,那还有一些多糖类的一些物质。

那说到这个乳果糖,其实消化科医师是再了解不过了,咱们用了几十年。曩昔,咱们首要是用在,比方说患者导泻上,还包含便是比方说肝硬化的患者,关于肝昏倒的医治或许防备肝昏倒的呈现。由于它进到肠道里边吸收水分,形成一个高血压的情况。

别的,它被细菌分化往后发生有机酸,使得肠道里的 pH 值下降,削减氨的吸收等等。所以觉得它便是一个很重要的导泻药物,调理 pH 值的药物。

可是现在越来越发现,它的效果其实现已远远超过了开始的形象。

其实比较高水平的 RCT 研讨并不是许多,咱们这儿列的大约是五项益生元的 RCT 研讨,那病例也不是许多。

这些研讨显现,益生元对照安慰剂来讲,它的确可以改进患者的症状,它对患者的排便的情况都有显着的改进。

那乳果糖关于便秘的医治,人们在传统上就觉得它便是个导泻药,那其实不只是如此,咱们这个药用了一段时刻往后,比方说在这用了四周往后就会发现,它对肠道里边的细菌是会有显着的影响。那这儿显现,它对这个粪便里边的双歧杆菌有显着的增高效果。

并且,跟着这个用药的时刻和剂量,效果仍是有一个不同的改变。这个显现的是用一个亚临床的剂量的乳果糖,用的剂量相对小一点:2 克、3 克、4 克、5 克。用这样的剂量在体外的类器官上去做试验,就发现它对咱们益生菌的富集效果,比方说这个乳酸杆菌和乳杆菌,它有显着的剂量依赖性。

那么乳果糖除了咱们方才说到的比方说发生有机酸、下降 pH 值以外,它其实对一些有害的细菌是有显着的抑制效果,比方说这儿边说到的脱硫弧菌。

别的它对一些有利的细菌有显着的富集效果,比方说双歧杆菌、乳杆菌,还有就现在十分闻名的阿克曼氏细菌。那这个菌,其实它自身是一个降解肠道黏膜的黏液蛋白的细菌。可是在这个过程中其实它促进了上皮的功用活泼和这个黏液的发生。

其实在多项的研讨里边都发现,它是对黏膜屏障有一个很好的维护效果。

那么,在这个益生菌和益生元的根底上便是合生元。那合生元是什么呢?

传统意义上的合生元,它便是一个益生菌加上益生元,等于是把好的细菌加上它的粮食一块放在一同给到人体,发挥一个对人体健康有利效果的混合物。

可是,最近世界的益生菌和益生元专家委员会刚刚推出一个一致,扩大和延伸了咱们传统意义上以为的合生元的概念,便是在原有的益生菌和益生元的根底上,只需有活性的微生物,跟它宿主里的或许是你给进去的,或许是它原有的这些底物可以相互效果,特别是特异性的效果,可以对机体发挥有用的健康方面的效果,这个混合物都称为合生元,那么这便是现在的合生元扩展的界说。

那结合这个界说把合生元分成了两个型:

第一个便是所谓的互补型,把这个益生菌和这个益生元两个加在一块,便是所谓的互补型的合生元;

那么还有便是协同型,便是咱们延伸的概念的非必益生菌和非必益生元,它们结合在一块的混合物。

那关于合生元医治肠易激综合征的研讨,比较高水平的 RCT 研讨仍是十分有限的,比方说它对功用性便秘,咱们可以看到有八项 RCT 研讨。当然有八项研讨还不错,其间触及的病例大约 800 多例。

跟安慰剂去比照,在医治功用性便秘的过程中,合生元可以显着地改进患者的排便的情况,改进患者的腹胀的情况以及医治的患者的满意度。一同,咱们咱们去看一些客观的目标,比方说肠道的活动时刻,它可以显着地改进肠道的传输时刻。

关于腹泻型的肠易激综合征,那也有一个比较新的研讨,是 2020 年宣布的,用合生元来医治这个腹泻型的 IBS,用的是这个乳酸杆菌、双歧杆菌和低聚果糖,加在一块医治四周或八周,并对患者进行随访。

这个成果的确显现,医治可以显着地改进患者的腹痛、腹胀、大便不成形和这个便不尽的感觉。

并且这个医治效果跟着时刻的推移,咱们看到八周的效果比四周就显着的要有改进,并且显着都高于只给安慰剂医治的效果。

那么食物呢?咱们方才也说到有一些食物的确跟 IBS 患者的症状的发生有联系。

那这些食物是富含一些可以被细菌发酵的物质,比方说可发酵的多聚糖、寡聚糖、二糖、单糖还有多元醇等等,把这些物质的字头放在一块就统称为 FODMAP 食物。

比方说有些人,他一喝粥,他就简单腹泻,比方他一吃苹果,他就简单腹泻,就简单腹胀。

那关于这样的患者,咱们咱们除掉这些食物或许咱们削减这些食物的摄入,理论上来讲就应该可以缓解患者的症状,实际上也可以。

咱们经过一些临床的研讨也的确可以发现,咱们咱们给这些患者用这个低 FODMAP 饮食或许除掉某些患者觉得吃了往后不舒服的饮食往后,患者的症状可以得到改进。那也有一些荟萃剖析研讨支撑这个定论。

可是这个的确也会有一些问题,咱们在这个临床研讨、做总结的时分,或许是在剖析的时分就会发现,这样的饮食用的时刻长的话,会不会对患者的肠道的益生菌形成影响?由于咱们知道其实有一些物质,也是益生菌很重要的底物。

就有大夫、科学家提出来说,我在运用低 FODMAP 饮食的一同,我给他加一些益生菌来抵消它或许形成的副效果,所以关于饮食的操控、饮食的医治,也一定要个体化的评价,并不是每个人都是由于饮食的原因形成了他的症状。

IBS 的微生态医治,其实办法现已有许多了,无论是你给他弥补益生菌、益生元、合生元,仍是经过饮食的调理。跟着咱们这个研讨技能的前进,咱们就会看到这个不只是是咱们给点好的菌或许是菌的粮食。

除此以外,比方说一些菌的产品,称为后生元。还有一些比方说菌破碎往后的一些成分,也或许用来影响肠道细菌的情况,那么这便是微生态制剂未来或许用于医治的一些方向。

那说到这个菌的代谢产品,列在这儿有许多,咱们知道一些有机酸比方说短链脂肪酸,还有一些酶,还有一些多糖等等。那这些物质,其实在机体里边发挥了十分重要的效果,便是咱们人可以很好的成长,可以保持正常的生理情况,这些细菌发生的这些代谢产品是至关重要的。

那这儿边短链脂肪酸也是咱们重视和研讨比较多的,它或许会对肠道的运动感觉发生影响。

那在这儿举个比如,比方说丁酸,丁酸其实是咱们说到的许多益生菌的产品。

这个丁酸的试验是用小鼠来做的,就会发现关于无菌小鼠,它的肠道,无论是形状,仍是它的结构,仍是它的功用都是显着不正常的,那特别是肠道运动也会显着削弱。

那咱们关于这些小鼠,咱们把丁酸独自给进去,就会发现它的肠道运动会有显着改进。

不仅如此,那这个是咱们自己做的研讨,也是发现比方说,咱们把这个丁酸给到无菌大鼠里边,由于它没有细菌,也没有细菌产品,那咱们把丁酸和丙酸给进去往后,的确可以显着地改进无菌大鼠的内脏高灵敏的情况。

实际上这两个比如尽管都是在动物身上做的,可是咱们看到了一些潜在的期望:微生物的产品将来有或许成为一些药物,来医治咱们胃肠道相关的一些疾病,改进胃肠道相关的一些症状。

除此之外,还有许多许多。咱们可以看到,还有一类微生态制剂叫类生元,便是或许细菌破了的一些碎片等等的这些物质去提炼纯化,寻觅有用的成分。还有一些比方说益生菌的鸡尾酒疗法便是把益生菌、真菌和古细菌混在一块。还有一些噬菌体的疗法等等。

其实咱们说一个疾病医治的办法越多,就阐明这个疾病其实越难治。前面讲了那么多,咱们觉得是不是 IBS 的微生态调理医治就会十分有用呢?

这个是 2018 年美国胃肠病学会关于 IBS 医治的攻略。关于微生态相关的医治,比方说益生菌的医治、益生元的医治、合生元的医治,还有包含抗生素的医治,其实它的引荐等级都是比较低的,weak,那么它的循证的等级也是不高的,有一些是 low,有一些是 very low。

所以,在这儿就引发咱们考虑,那咱们怎么样可以前进这个微生态调理在 IBS 医治中的位置和效果呢?

实际上,仍是回归到咱们前面说到的,这个十分重要的是咱们要进行特性、个体化的医治,咱们要精准地了解咱们面临的患者的肠道的微生态的情况。

那这儿边也需求咱们开宣布更多的,或许更便利简易地了解患者肠道微生态情况的手法。在这根底上,咱们要特性化地定制这个患者的医治计划。那再一步,咱们要可以供给高效的相关的微生态制剂。

那这些,其实都是咱们临床医师、咱们相关的科学家往后要尽力的方向。

那我信任,实际上现在现已有许多医师在测验,比方说咱们经过组合的益生菌,咱们经过合生元的办法,咱们经过加大剂量、延长时刻等等这些办法,可以来前进这个 IBS 微生态调理的医治效果,到达改进患者临床症状的效果。

那今日的内容就跟咱们共享到这。谢谢咱们!

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